Состав

Одна капсула содержит

активное вещество - дулоксетина гидрохлорид 33.675 и 67.350

эквивалентно дулоксетину 30 мг и 60 мг,

вспомогательные вещества: сферы сахарные с зернением #20, #25, гипромеллоза, 2910, D-маннитол, тальк очищенный, сахароза, кислоты метакриловой дисперсионный кополимер, 30 %, триэтилцитрат, натрия гидроксид,

состав капсулы (для дозировки 30 мг): бриллиантовый голубой Е133, Понсо 4R Е124, сансет желтый Е110, титана диоксид Е171, желатин, натрия лаурилсульфат,

состав капсулы (для дозировки 60 мг): бриллиантовый голубой Е133, Понсо 4R Е124, сансет желтый Е110, железа оксид желтый Е172, титана диоксид Е171, желатин, натрия лаурилсульфат.

 

 

 

Описание

 

Капсулы размером №2 с крышечкой коричневого цвета и корпусом белого цвета (для дозировки 30 мг).

Капсулы размером №0 с крышечкой коричневого цвета и корпусом темно-желтого цвета (для дозировки 60 мг).

Содержимое капсул пеллеты белого или почти белого цвета.

 

 

 

 

 

Фармакотерапевтическая группа

 

Психоаналептики. Антидепрессанты. Антидепрессанты другие. Дулоксетин

Код АТХ N06AX21

 

 

 

Фармакологические свойства

 

 

 

Фармакокинетика

Дулоксетин назначается в качестве единственного энантиомера.

 

Фармакокинетика

дулоксетина отличается большой межсубъектной вариабельностью (в целом 50-60%), частично из-за пола, возраста, курения и статуса CYP2D6 метаболизатора.

 

Всасывание. Дулоксетин хорошо всасывается при приеме внутрь. Всасывание начинается через 2 часа после приема препарата. Максимальная концентрация препарата в крови (Cmax) достигается спустя 6 часов после приема. Абсолютная пероральная биодоступность дулоксетина находится в пределах 32-80% (в среднем 50%). Прием пищи не влияет на максимальную концентрацию препарата, но увеличивает время достижения максимальной концентрации с 6 до 10 часов, что косвенно уменьшает степень всасывания (приблизительно на 10%).

Распределение. Дулоксетин хорошо связывается с белками плазмы (> 90%), в основном с альбумином и α1-кислым гликопротеином, но нарушения со стороны печени или почек не оказывают влияния на степень связывания с белками крови.

Метаболизм. Дулоксетин активно метаболизируется оксидативными ферментами с последующей конъюгацией, и его метаболиты в основном выводятся с мочой. Как CYP2D6, так и CYP1A2 катализируют образование двух основных метаболитов (глюкуроновый конъюгат 4-гидроксидулоксетина, сульфат конъюгат 5-гидрокси,6-метоксидулоксетина). Циркулирующие метаболиты не обладают фармакологической активностью.

Выведение. Продолжительность периода полувыведения дулоксетина составляет в среднем 12 ч (от 8 до 17 ч). Средний клиренс дулоксетина при пероральном приеме составляет 101 л/ч.

Отдельные группы пациентов.

Пол: несмотря на выявленные различия фармакокинетики между мужчинами и женщинами (средний клиренс примерно на 50% ниже у женщин), эти различия не столь велики, чтобы возникала необходимость в коррекции дозы в зависимости от пола.

Возраст: несмотря на то, что были выявлены различия фармакокинетики между пациентами женского пола молодого, среднего и пожилого возраста (65 лет и старше) AUC (площадь под кривой концентрация/время) выше и продолжительность периода полувыведения препарата больше у пожилых (примерно на 25%), этих различий недостаточно для изменения дозы в зависимости только от возраста пациентов.

Нарушение функции почек: у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (терминальная стадия хронической почечной недостаточности (ХПН)), находящихся на гемодиализе, значения Cmax и AUC дулоксетина увеличивались. В связи с этим у пациентов с клинически выраженным нарушением функции почек применение препарата не рекомендуется. Данные по фармакокинетике дулоксетина у пациентов с легкой и средней степенью почечной недостаточности ограничены.

Нарушение функции печени: у пациентов с заболеваниями печени средней тяжести (Класс В по Child-Pugh) по сравнению со здоровыми субъектами отмечается снижение клиренса дулоксетина в плазме на 79%, увеличение терминального периода полураспада в 2.3 раза, и увеличение AUC в 3.7 раз.

 

Фармакокинетика

дулоксетина и его метаболитов у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и тяжелой степени не изучена.

 

Кормящие матери:

При проведении исследования в группе кормящих женщин, дулоксетин определялся в грудном молоке, и статистические концентрации в грудном молоке составляли примерно ¼ от величины в плазме. Количество дулоксетина в грудном молоке при приеме дозы 40 мг два раза в день составляет около 7 мг/день.

 

 

Фармакодинамика

Дюзела является антидепрессантом комбинированного действия: ингибирующим обратный захват серотонина (5-НТ) и норадреналина (ТФ), слабо подавляющим обратный захват дофамина, не обладая значимым сродством к гистаминергическим, дофаминергическим, холинергическим и адренергическим рецепторам.

Дюзела обладает центральным механизмом подавления болевого синдрома, что, в первую очередь, проявляется повышением порога болевой чувствительности при болевом синдроме нейропатической этиологии. Механизм действия Дюзела при лечении депрессии заключается в подавлении обратного захвата моноаминов, в результате чего повышается серотонинергическая и норадренергическая нейротрансмиссия в ЦНС.

 

 

 

Показания к применению

 

- депрессивные эпизоды тяжелой степени

- болевая форма диабетической периферической нейропатии у взрослых

- генерализованное тревожное расстройство

- фибромиалгия без депрессии

Применять строго по назначению врача.

 

 

 

Способ применения и дозы

 

Внутрь. Капсулы следует проглатывать целиком, не разжевывая и не раздавливая. Нельзя открывать капсулу и смешивать содержимое капсулы с пищей или жидкостями.

Депрессивные эпизоды тяжелой степени

Рекомендуемая начальная доза Дюзела составляет 60 мг 1 раз в день вне зависимости от приема пищи.

У некоторых пациентов для достижения хорошего результата необходимо увеличить дозу с 60 мг 1 раз в день до максимальной дозы 120 мг в день в два приема. Систематическая оценка приема препарата в дозе свыше 120 мг не проводилась. Терапевтический эффект обычно наблюдается через 2-4 недели лечения. После укрепления антидепрессивной реакции, рекомендуется продолжать лечение в течение нескольких месяцев, чтобы избежать рецидива. У пациентов, реагирующих на дулоксетин, а также тех, у кого в истории зафиксированы повторные эпизоды депрессии, может быть рассмотрено дальнейшее долгосрочное лечение в дозе от 60 до 120 мг / сут.

Рекомендованная начальная доза у пациентов с генерализованным тревожным расстройством составляет 30 мг один раз в день. При недостаточном ответе, доза может быть увеличена до 60 мг, что является обычной поддерживающей дозой у большинства пациентов.

У пациентов с сопутствующими основными депрессивными эпизодами, начальная и поддерживающая дозы составляют 60 мг один раз в день.

У пациентов с недостаточным ответом на дозу 60 мг, возможно увеличение дозы до 90 мг или 120 мг в день. Повышение дозы должно оцениваться на основе клинического ответа и толерантности. После закрепления реакции, рекомендуется продолжить лечение в течение нескольких месяцев во избежание рецидива.

Болевой синдром при диабетической периферической нейропатии

Начальная и рекомендованная поддерживающая доза дулоксетина составляют 60 мг в день. В связи с наличием значительной межиндивидуальной вариабельности концентрации дулоксетина в плазме, у пациентов с недостаточным ответом на дозу 60 мг, возможно увеличение дозировки до 120 мг в день в виде равномерно разделенных доз.

Реакция на лекарственный препарат должна оцениваться после 2 месяцев лечения. Дополнительная реакция после этого промежутка времени является маловероятной. Переоценка терапевтической пользы должна производиться регулярно (не менее одного раза в три месяца).

Фибромиалгия без депрессии

Начальная доза дулоксетина составляет 30 мг в день в течение одной недели, данная дозировка позволяет пациенту привыкнуть к лекарственному препарату до увеличения дозы дулоксетина до 60 мг в день. В связи с наличием значительной межиндивидуальной вариабельности концентрации дулоксетина в плазме, некоторые пациенты могут дать ответ на лечение начальной дозой. Не имеется доказательств, что увеличение дозировки более 60 мг в день принесет дополнительные преимущества, даже у пациентов, не отвечающих на лечение рекомендуемой дозой дулоксетина. Повышение дозы дулоксетина приводит к более высокому уровню побочных действий и нежелательных эффектов.

Пожилые люди

Не требуется коррекции дозы для пожилых пациентов только на основании возраста. Однако необходимо принять меры предосторожности при лечении пациентов пожилого возраста, особенно при назначении дозы 120 мг.

У пациентов с почечной недостаточностью: не требуется в коррекции дозы у пациентов со слабой и умеренной степенью дисфункции почек (клиренс креатинина 30-80 мл/мин). Не рекомендуется применение препарата у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин).

У пациентов с печеночной недостаточностью: не рекомендуется использование препарата у пациентов с заболеваниями печени, приводящим к печеночной недостаточности.

Терапевтический ответ обычно наблюдается после 2-4 недель лечения. После закрепления антидепрессивной реакции, рекомендуется продолжить лечение в течение нескольких месяцев во избежание рецидива.

Прекращение лечения

Необходимо избегать резкого прекращения лечения. Для снижения риска развития синдрома отмены снижение дозы должно производиться постепенно в течение 1-2 недель. В случае появления непереносимых симптомов после снижения дозы препарата или при прекращении лечения, возможно возобновление приема в ранее предписанной дозировке. Возможно продолжение снижения дозы лечащим врачом, но с замедленной скоростью.

 

 

 

Побочные действия

 

Побочные реакции, встречавшиеся чаще, чем в единичных случаях, перечислены в соответствии со следующей градацией: очень часто (≥ 10%); часто (≥ 1%, > 10%); иногда (> 0,1%, < 1%); редко (> 0,01%, < 0,1%); крайне редко (< 0,01%).

Очень часто

- головокружение (кроме вертиго), головная боль, сонливость

- сухость во рту, тошнота

Часто

- снижение аппетита

- бессонница, нарушения сна, беспокойство, тревога, снижение либидо, патологический оргазм

- тремор, парестезия

- затуманенное зрение

- тиннит1

- сильное сердцебиение

- прилив крови

- зевота

- рвота, диспепсия, метеоризм, запор, диарея

- повышенное потоотделение, сыпь

- мышечно-скелетная боль, чувство стянутости мышц, мышечный спазм

- эректильная дисфункция

- усталость

- боль в животе

- снижение массы тела

Иногда

- ларингит

- гипергликемия (в основном у пациентов с сахарным диабетом)

- нарушение сна, бруксизм (скрежетание зубами во время сна), дезориентация, апатия

- миоклонус, нервозность, нарушение внимания, летаргия, дизгевзия (извращение вкуса), дискинезия, синдром усталых ног, плохое качество сна

- мидриаз, нарушение зрения

- вертиго/головокружение, боль в ушах

- тахикардия, суправентрикулярная аритмия (в основном предсердная фибрилляция)

- повышение артериального давления, холодные конечности, ортостатическая гипотензия2, синкопе/обморок2

- сжимание горла, эпистаксис (носовое кровотечение)

- гастроэнтерит, отрыжка, гастрит

- повышение уровня печеночных ферментов (АЛТ, АСТ, щелочная фосфатаза), гепатит3, острое поражение печени

- ночная потливость, холодный пот

- крапивница, контактный дерматит, фотосенсибилизация, повышенная тенденция к образованию кровоподтеков

- мышечные судороги

- задержка мочи, дизурия, запаздывание мочи, полиурия (в том числе ночная полиурия), сниженный отток мочи

- нарушение эякуляции, задержка эякуляции, сексуальная дисфункция, гинекологическое кровотечение 1-й степени

- расстройство чувствительности, чувство холода, жажда, озноб, недомогание, чувство жара, нарушение походки

- повышение массы тела, повышение уровня креатинфосфокиназы

Редко

- анафилактическая реакция, нарушения гиперчувствительности

- гипотиреоз

- дегидратация, гипонатриемия

- мания, галлюцинации, агрессия и гнев4

- конвульсии1

- глаукома

- стоматит, неприятный запах изо рта, кровавый стул

- патологический запах мочи

- тризм (тоническое сокращение жевательных мышц)

- симптомы менопаузы, галакторея, гиперпролактинемия

- повышение уровня холестерина в крови

Частота неизвестна

- синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНСАДГ)

- суицидальные идеи5, суицидальное поведение5

- серотониновый синдром, экстрапирамидные расстройства, акатазия, психомоторное возбуждение

- гипертензия, гипертонический криз

- желудочно-кишечное кровотечение

- желтуха, печеночная недостаточность

- ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона

- боль в грудной клетке

- повышение уровня холестерина

1 – отмечены также после прекращения лечения

2 –отмечены в начале лечения

3- см. раздел

 

Особые указания

 

4- отмечены частично на ранних этапах после прекращения лечения

5- отмечены в период лечения и на ранних этапах после прекращения лечения

Пациенты с болевым синдромом при диабетической нейропатии. Может наблюдаться незначительное увеличение уровня глюкозы в крови натощак, HbA1c и общего холестерина на фоне приема дулоксетина.

 

Синдром отмены

Головокружение, расстройства чувствительности (включая парестезию), расстройства сна (включая бессонницу и напряженные сны), усталость, ажитация или беспокойство, тошнота и/или рвота, тремор, головная боль, раздражительность, диарея, гипергидроз, вертиго являются наиболее частыми реакциями при отмене Дюзела (в особенности, когда оно резкое).

Риск развития синдрома отмены, наблюдаемый при применении селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) и ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина‎ (ИОЗСН), может зависеть от нескольких факторов, включая продолжительность терапии, дозировку, и скорость снижения дозы. Симптомы обычно возникают в течение первых нескольких дней после прекращения лечения, реже – при пропуске пациентами очередного приема препарата. В целом, для СИОЗС и СИОЗСН, характерен слабый и умеренный саморегулирующий характер данных проявлений, однако у некоторых пациентов они могут быть тяжелыми и/или продолжительными (2-3 месяца или более). В связи с чем, при отсутствии необходимости продолжения лечения дулоксетином, рекомендуется проведение последовательной отмены препарата на протяжении не менее 2 недель посредством постепенного уменьшения дозы, в соответствии с нуждами пациента.

 

 

 

Противопоказания

 

• повышенная чувствительность к действующему веществу или вспомогательным компонентам препарата
• одновременное применение препарата с неселективными необратимыми ингибиторами моноаминооксидазы (ИМАО) и селективными обратимыми ИМАО
• заболевания печени, приводящие к печеночной недостаточности
• одновременное применение с мощными ингибиторами CYP1A2 (флувоксамином, ципрофлоксацином или эноксацином)
• тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин)
• неконтролируемая гипертензия, приводящая к потенциальному гипертоническому кризу
• некомпенсированная закрытоугольная глаукома
• беременность и период лактации
• детский и подростковый возраст до 18 лет

 

 

 

Лекарственные взаимодействия

 

Лекарственные препараты, влияющие на ЦНС. Следует проявлять осторожность при применении Дюзела вместе с другими препаратами и средствами, влияющими на ЦНС, особенно с теми, которые имеют сходный механизм действия, включая алкоголь и седативные препараты (например, бензодиазепины, морфиномиметики, антипсихотики, фенобарбитал, антигистаминные препараты с седативным эффектом).

Ингибиторы моноаминооксидазы. В связи с риском развития серотонинового синдрома, не рекомендуется применение Дюзела в комбинации с неселективными необратимыми ингибиторами моноаминооксидазы, или в течение 14 дней после прекращения лечения с использованием ИМАО. На основе периода полураспада дулоксетина, после прекращения приема Дюзела должно пройти не менее 5 дней до начала приёма ИМАО. Для селективных обратимых ИМАО, таких как моклобемид, риск развития серотонинового синдрома незначителен. Однако одновременное использование Дюзела с селективными обратимыми ИМАО не рекомендуется.

Серотониновый синдром. В редких случаях, о серотониновом синдроме было доложено у пациентов, использующих СИОЗС (селективный ингибитор обратного захвата серотонина) (например, пароксетин, флуоксетин) одновременно с применением серотонинергических медицинских препаратов. Необходимо принимать меры предосторожности при одновременном применении Дюзела с серотонинергическими антидепрессантами, такими как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклическими антидепрессантами (ТЦА), такими как кломипрамин или амитриптилин, зверобоем (Hypericum perforatum), венлафаксином или производными триптана, трамадолом, петидином и триптофаном.

Эффекты, оказываемые дулоксетином на другие лекарственные препараты.

Лекарственные препараты, метаболизируемые CYP1A2. Одновременное применение Дюзела (60 мг 2 раза в день) не оказывало значительного влияния на фармакокинетику теофиллина, метаболизирующегося CYP1A2. Дюзела вряд ли оказывает клинически значимое влияние на метаболизм субстрата CYP1A2.

Лекарственные препараты, метаболизируемые CYP2D6. Дюзела является умеренным ингибитором CYP2D6. При приеме Дюзела в дозе 60 мг 2 раза в день вместе с однократным приемом дезипрамина, субстрата CYP2D6, AUC дезипрамина повышается в 3 раза. Одновременный прием Дюзела (40 мг 2 раза в день) повышал стабильную часть AUC толтеродина (2 мг 2 раза в день) на 71%, но не оказывал влияния на фармакокинетику его активного 5-гидроксил метаболита и не требует проведения коррекции дозы. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном назначении Дюзела с препаратами, которые в основном метаболизируются системой CYP2D6 (рисперидон, трициклические антидепрессанты, такие как нортриптилин, амитриптилин и имипрамин) в частности, если они имеют узкий терапевтический индекс (такими как флекаинид, пропафенон и метапролол).

Антикоагулянты и антиагрегантные средства. Следует проявлять осторожность при одновременном назначении дулоксетина с пероральными антикоагулянтами или антиагрегантными средствами ввиду возможного увеличения риска возникновения кровотечения. При одновременном назначении дулоксетина и варфарина возможно повышение международного нормализованного отношения (МНО).

Пероральные контрацептивы и другие стероидные средства. Специфические исследования in vivo по взаимодействию лекарств проведены не были. Результаты исследований in vitro показали, что дулоксетин не оказывает стимулирующего влияния на каталитическую активность CYP3A.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами.

Антациды и Н2-антагонисты. Одновременное назначение дулоксетина с алюминий- и магний-содержащими антацидами или фамотидином не оказывало значительного влияния на уровень или степень всасывания дулоксетина после перорального назначения дулоксетина в дозе 40 мг.

Ингибиторы CYP1A2. В связи с тем, что CYP1A2 участвует в метаболизме дулоксетина, одновременный прием Дюзела с потенциальными ингибиторами CYP1A2, вероятно, приведет к повышению концентрации дулоксетина. Ингибитор CYP1A2 флувоксамин (100 мг 1 раз в день) снижал средний плазматический клиренс дулоксетина примерно на 77% и увеличивал AUC0-t в 6 раз. Не рекомендуется использование комбинации Дюзела с ингибиторами CYP1A2 (флувоксамин, некоторые хинолоновые антибиотики-ципрофлоксацин, энксацин).

Индукторы CYP1A2. Анализ фармакокинетики популяции показал, что концентрация дулоксетина в плазме крови у курильщиков почти на 50% ниже по сравнению с некурящими.

Препараты, в высокой степени связывающиеся с белками крови. Дулоксетин в значительной степени связывается с белками плазмы крови (>90%). Поэтому назначение Дюзела пациенту, который принимает другой препарат, в высокой степени связывающийся с белками плазмы крови, может привести к повышению концентрации свободных фракций обоих препаратов.

 

 

 

Особые указания

 

Ингибиторы моноаминоксидазы. У пациентов, получающих ингибитор обратного захвата серотонина в комбинации с ИМАО, отмечались случаи серьезных реакций (иногда с летальным исходом) среди которых встречались гипертермия, ригидность, миоклонус, периферические нарушения с возможными резкими колебаниями показателей жизненно важных функций и изменения психического статуса, включающие выраженное возбуждение с переходом в делирий и кому. Эти реакции также наблюдались у пациентов, которым незадолго до назначения ИМАО был отменен ингибитор обратного захвата серотонина. В некоторых случаях у пациентов наблюдались симптомы, характерные для злокачественного нейролептического синдрома. Эффекты комбинированного применения Дюзела и ИМАО не оценивались ни у людей, ни у животных. Поэтому, учитывая тот факт, что Дюзела является ингибитором и серотонина, и норэпинефрина, не рекомендуется принимать Дюзела в комбинации с ИМАО или в течение, как минимум, 14 дней после прекращения лечения ИМАО. Основываясь на продолжительности периода полувыведения дулоксетина, следует сделать перерыв, как минимум, на 5 дней после окончания приема Дюзела перед приемом ИМАО.

Мания и эпилептические припадки. Дюзела следует с осторожностью применять у пациентов, имеющих в анамнезе маниакальные эпизоды, биполярные расстройства и/или эпилептические припадки.

Мидриаз. В связи с возможностью возникновения мидриаза при приеме Дюзела, необходимо принять меры предосторожности при назначении Дюзела пациентам с повышенным внутриглазным давлением или лицам, находящимся в группе риска развития закрытоугольной глаукомы.

Артериальное давление (АД) и частота сердечных сокращений (ЧСС). У некоторых пациентов прием дулоксетина связан с повышением артериального давления и возникновением клинически значимой гипертензии. Это возможно в связи с наличием у дулоксетина норадренергического эффекта. Случаи гипертонического криза были отмечены при приеме дулоксетина, особенно у пациентов, в анамнезе которых отмечена гипертензия. Рекомендуется проводить мониторинг АД, особенно в течение первого месяца лечения, у пациентов с гипертензией и/или заболеваниями сердца. Дулоксетин необходимо применять с осторожностью у пациентов, состояние которых может ухудшиться из-за увеличения частоты сердечных сокращений или повышения артериального давления. Необходимо соблюдать меры предосторожности при назначении дулоксетина с лекарственными препаратами, которые могут затруднить его метаболизм. Для пациентов, испытывающих постоянное повышение артериального давления при приеме дулоксетина, необходимо рассмотреть возможность либо снижения дозы, либо постепенной отмены препарата.

Не следует начинать прием дулоксетина у пациентов с неконтролируемой гипертензией.

Нарушение функции почек. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин), находящихся на гемодиализе, наблюдается увеличение концентрации дулоксетина в плазме крови. Не рекомендуется применение Дюзела у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин).

Нарушение функции печени. При назначении дулоксетина в течение первых месяцев лечения возможно поражение печени (в основном гепатоцеллюлярное), включая выраженное повышение активности печеночных ферментов (в 10 раз выше границы нормы), развитие гепатита и желтухи. Дулоксетин необходимо применять с осторожностью у пациентов, получавших лечение лекарственными препаратами, связанными с поражением печени.

Комбинация с антидепрессантами. Применение Дюзела в комбинации с антидепрессантами должно проводиться с осторожностью. Не рекомендуется применять Дюзела совместно с селективными обратимыми ИМАО.

Зверобой. Возможно возникновение нежелательных эффектов при одновременном применении Дюзела и растительных препаратов, содержащих зверобой (Hypericum perforatum).

Суицидальные попытки

Основные депрессивные эпизоды и генерализованное тревожное расстройство. Психиатрические состояния, в том числе депрессия, могут ассоциироваться с повышенным риском возникновения у пациента суицидальных мыслей, причинением вреда себе, и самоубийством. Данный риск сохраняется до наступления стойкой ремиссии. В связи с тем, что улучшение состояния может не возникнуть в течение первых нескольких недель лечения, необходимо тщательно наблюдать за пациентами до наступления улучшения. Пациенты, имеющие в анамнезе суицидальные проявления или в значительной степени проявляющие суицидальные мысли до начала лечения, находятся в группе большего риска возникновения суицидальных мыслей или поведения и должны находиться под тщательным наблюдением во время лечения. Мета-анализ плацебо-контролируемых клинических исследований показал повышенный риск развития суицидального поведения при применении антидепрессантов при лечении пациентов в возрасте младше 25 лет. О случаях возникновения суицидальных мыслей и суицидального поведения сообщалось при назначении дулоксетина или вскоре после прекращения лечения.

Лекарственная терапия пациентов, в частности находящихся в группе высокого риска, должна проводиться под тщательным наблюдением, особенно на ранних этапах лечения и при изменении дозировки. Пациенты и ухаживающие за ними люди должны быть предупреждены о необходимости наблюдения и обращения к врачу немедленно при возникновении симптомов клинического ухудшения, суицидальных мыслей или поведения, необычных изменений поведения.

Болевой синдром при диабетической нейропатии. Как и с другими лекарственными препаратами со схожим фармакологическим действием (антидепрессанты), сообщалось о единичных случаях проявления способности к формированию и восприятию суицидальных идей и суицидального поведения во время или вскоре после прекращения лечения дулоксетином.

Кровотечение. При назначении селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина были отмечены экхимозы, пурпура и желудочно-кишечное кровотечение. Необходимо проявлять осторожность при лечении пациентов, принимающих антикоагулянты и/или лекарственные препараты, влияющие на функцию тромбоцитов, а также пациентов, имеющих тенденцию к возникновению кровотечений.

Гипонатриемия. Необходимо соблюдать осторожность при назначении Дюзела пациентам с повышенным риском развития гипонатриемии, в частности пожилым людям, больным циррозом печени, в состоянии дегидратации или получающим лечение диуретиками. Гипонатриемия может возникнуть из-за синдрома неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНСАДГ).

Пожилые люди. Необходимо соблюдать осторожность при назначении Дюзела в дозе 120 мг, в связи с отсутствием достаточной информации по применению данной дозировки у пожилых пациентов при лечении тяжелых депрессивных эпизодов. Нет достаточной информации по применению Дюзела у пожилых пациентов с генерализованным тревожным расстройством.

Акатазия/психомоторное возбуждение. В течение первых недель лечения дулоксетином возможно развитие акатазии, характеризующейся субъективно неприятным или терзающим беспокойством и необходимостью двигаться, часто сопровождаемым невозможностью спокойно стоять или сидеть. У пациентов, у которых развиваются данные симптомы, увеличение дозировки может нанести вред.

Лекарственные препараты, содержащие дулоксетин. Дулоксетин применяется под различными торговыми марками при ряде показаний: лечение болевого синдрома при диабетической нейропатии, основных депрессивных эпизодах, генерализованном тревожном расстройстве, недержании мочи при напряжении. Необходимо избегать назначения более одного из этих препаратов одновременно.

Гепатиты/повышение уровня печеночных ферментов. При назначении дулоксетина в течение первых месяцев лечения возможно поражение печени (в основном гепатоцеллюлярное), включая сильный подъем печеночных ферментов (в 10 раз выше границы нормы), развитие гепатита и желтухи. Дулоксетин необходимо применять с осторожностью у пациентов, получавших лечение лекарственными препаратами, связанными с поражением печени.

Сахароза. Твердые кишечнорастворимые капсулы Дюзела содержат сахарозу. Не рекомендуется принимать препарат пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости фруктозы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией или сахаразно-изомальтозной недостаточностью.

Следует избегать резкого прекращения лечения. Отмена лечения должна начинаться с постепенного снижения дозы в течении по крайней мере одной двух недель.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством и механизмами.

Оценка влияния дулоксетина на способность к вождению автотранспорта и управления механизмами не проводилась. Прием Дюзела может сопровождаться возникновением седативного эффекта и головокружения. В связи с этим пациенты должны избегать выполнения потенциально опасных занятий, таких как вождение транспорта или управление механизмами, в случае возникновения седативного эффекта и головокружения.

 

 

 

Передозировка

 

Сообщалось о нескольких случаях передозировки одним препаратом или в комбинации с другими лекарственными веществами, при одномоментном приеме внутрь дулоксетина в дозе 5400 мг. Зарегистрировано несколько смертельных случаев в основном при смешанных передозировках, но также при назначении только дулоксетина в дозе примерно 1000 мг.

 

 

Передозировка

может сопровождаться следующими признаками и симптомами (при применении одного дулоксетина или в комбинации с другими лекарственными препаратами): сонливость, кома, серотониновый синдром, судороги, рвота и тахикардия.

 

Лечение: специфический антидот не известен. В случае возникновения серотонинового синдрома возможно проведение специфической терапии (например, ципрогептадином и/или контроль температуры). Необходимо восстановить проходимость дыхательных путей. Рекомендуется проводить мониторинг сердечной деятельности и следить за основными показателями жизнедеятельности, наряду с проведением симптоматического и поддерживающего лечения. Проведение лаважа желудка может быть показано в случае его выполнения непосредственно после приема препарата или у симптоматических пациентов. Активированный уголь может быть полезен для ограничения абсорбции. В связи с тем, что дулоксетин имеет большой объем распределения, польза от применения форсированного диуреза, гемоперфузии и обменной перфузии маловероятна.

 

 

 

Форма выпуска и упаковка

 

По 10 капсул в контурную ячейковую упаковку из фольги алюминиевой.

По 3 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому приме­нению на государственном и русском языках вкладывают в пачку из кар­тона.

 

 

 

Условия хранения

 

Хранить в сухом месте при температуре не выше 30 °С

Хранить в недоступном для детей месте!

 

 

 

Срок хранения

 

2 года

Не применять по истечении срока годности.